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研究帕金森病中的運(yùn)動(dòng)障礙:Rotarod測試的應(yīng)用與研究進(jìn)展

帕金森病是一種慢性進(jìn)行性的神經(jīng)系統(tǒng)病疾,其主要特征是缺乏多巴胺這一神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生或功能異常,導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙和其他一系列癥狀。


帕金森病目前尚無根治方法,但可以通過藥品療法和其他輔助療法來緩解癥狀、延緩病疾進(jìn)展,并改善患者的生活質(zhì)量。常用的藥品療法包括增加多巴胺水平的藥品,如多巴胺激動(dòng)劑,以及其它調(diào)節(jié)多巴胺代謝和傳輸?shù)?span style="color:rgba(0, 0, 0, 0.9);font-family:system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, "Helvetica Neue", "PingFang SC", "Hiragino Sans GB", "Microsoft YaHei UI", "Microsoft YaHei", Arial, sans-serif;font-size:14px;letter-spacing:0.544px;text-align:justify;text-wrap:wrap;background-color:#FFFFFF;">藥品。

藥品療法外,帕金森病患者還可以通過物理療法、康復(fù)訓(xùn)練和行為療法來改善運(yùn)動(dòng)能力和日常功能。其中,Rotarod測試是一種常用于研究帕金森病動(dòng)物模型及評(píng)估新藥品效果的實(shí)驗(yàn)方法。


Rotarod測試通過讓動(dòng)物(通常是小鼠或大鼠)在旋轉(zhuǎn)滾筒上行走,逐漸增加滾筒的速度,來評(píng)估動(dòng)物的平衡和運(yùn)動(dòng)能力。旋轉(zhuǎn)滾筒的速度逐漸增加,直到動(dòng)物無法保持平衡或掉落為止。通過測量動(dòng)物在Rotarod上停留的時(shí)間和行走的距離,可以評(píng)估其運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性、平衡能力以及抗疲勞能力。

在帕金森病研究中,科學(xué)家們常常使用帕金森病動(dòng)物模型(如通過給予動(dòng)物毒性物質(zhì)誘導(dǎo)帕金森病樣癥狀)進(jìn)行實(shí)驗(yàn),并利用Rotarod測試來評(píng)估新藥品或療法方法對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的改善效果。通過觀察動(dòng)物在Rotarod上的表現(xiàn),例如停留時(shí)間、失衡次數(shù)等指標(biāo),可以了解藥品療法是否能夠改善帕金森病動(dòng)物模型的運(yùn)動(dòng)障礙和平衡問題。


小鼠轉(zhuǎn)棒疲勞儀,XR-6C型,上海欣軟

XR-6C型小鼠轉(zhuǎn)棒疲勞儀是根據(jù)國外同類產(chǎn)品和《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》轉(zhuǎn)棒試驗(yàn)裝置改進(jìn)完成的,有較好的實(shí)用性,是抗疲勞藥品篩選和鑒定檢測的理想儀器。該測試設(shè)備由一個(gè)固定直徑的旋轉(zhuǎn)桿組成,被分為6跑道,該桿在預(yù)定的時(shí)間段內(nèi)速度增加,隨著速度的增加,小鼠需要走得更快以保持其在桿上的位置,系統(tǒng)可以自動(dòng)記錄小鼠從旋轉(zhuǎn)桿上掉下來的潛伏期或掉下來的速度,并將其作為運(yùn)動(dòng)性能的衡量標(biāo)準(zhǔn)。

實(shí)驗(yàn)操作步驟

  1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物準(zhǔn)備:選擇適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物(如小鼠或大鼠),確保它們符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮脱芯恳?。在?shí)驗(yàn)前,對(duì)動(dòng)物進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚?,例如?biāo)記、適應(yīng)環(huán)境等。
  2. 設(shè)定Rotarod儀器:根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要,設(shè)置Rotarod儀器的參數(shù),如旋轉(zhuǎn)速度、加速度和持續(xù)時(shí)間。確保儀器正常運(yùn)行并校準(zhǔn)。
  3. 預(yù)訓(xùn)練:在正式測試之前,進(jìn)行預(yù)訓(xùn)練以使動(dòng)物熟悉Rotarod裝置。將動(dòng)物放置在Rotarod滾筒上,將設(shè)定的速度逐漸增加,讓動(dòng)物適應(yīng)并學(xué)會(huì)保持平衡??芍貜?fù)該過程多次,以確保動(dòng)物熟練掌握平衡技能。
  4. 正式測試:將動(dòng)物一個(gè)接一個(gè)地放置在旋轉(zhuǎn)滾筒上,開始正式測試。啟動(dòng)Rotarod儀器,使?jié)L筒開始旋轉(zhuǎn),并記錄動(dòng)物在滾筒上停留的時(shí)間、距離或其他相關(guān)指標(biāo)。
  5. 測試結(jié)束及數(shù)據(jù)分析:當(dāng)動(dòng)物無法再保持平衡或掉落時(shí),停止測試,并記錄相應(yīng)的結(jié)果。根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和需求,分析和比較不同組別的數(shù)據(jù),例如控制組和療法組之間的差異。
  6. 數(shù)據(jù)記錄和統(tǒng)計(jì)分析:將測試結(jié)果進(jìn)行記錄和整理,并運(yùn)用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,以得出結(jié)論。常見的統(tǒng)計(jì)方法包括t檢驗(yàn)、方差分析(ANOVA)等。
  7. 結(jié)果的解釋和討論:根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,解釋動(dòng)物在Rotarod測試中的表現(xiàn),并與背景知識(shí)和其他實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行討論。評(píng)估藥品療法干預(yù)對(duì)動(dòng)物運(yùn)動(dòng)能力的影響,或者驗(yàn)證病疾模型的有效性。


技術(shù)參數(shù)

  1. 小鼠轉(zhuǎn)棒直徑:30mm、小鼠轉(zhuǎn)棒長度:62mm;

  2. 多種實(shí)驗(yàn)?zāi)J娇蛇x:勻速實(shí)驗(yàn)?zāi)J?、勻加速?shí)驗(yàn)?zāi)J健⒓訙p速實(shí)驗(yàn)?zāi)J?、混合多階速度

    實(shí)驗(yàn)?zāi)J?、搖滾實(shí)驗(yàn)?zāi)J降龋?/span>

  3. 檢測方式:跌落光電檢測;

  4. 記錄通道數(shù)可設(shè)置:1~6 通道;

  5. 調(diào)整度:1 轉(zhuǎn)/分;

  6. 數(shù)據(jù)導(dǎo)出方式:USB導(dǎo)出,可擴(kuò)展熱敏打印機(jī);

  7. 實(shí)驗(yàn)時(shí)間范圍:1 秒~3000 分;

  8. 每小時(shí)誤差≤0.05 秒;

  9. 機(jī)內(nèi)極大存儲(chǔ):>700 組數(shù)據(jù);

  10. 使用環(huán)境溫度:5℃—40℃;

  11. 輸入電壓:24V。

其他應(yīng)用領(lǐng)域

除了在帕金森病研究中的應(yīng)用,Rotarod測試還具有廣泛的應(yīng)用領(lǐng)域,包括骨骼肌松弛實(shí)驗(yàn)、核心神經(jīng)抑制實(shí)驗(yàn)、藥品對(duì)運(yùn)動(dòng)能力的影響研究、亨廷頓病和創(chuàng)傷性腦損傷等研究方面。

1. 骨骼肌松弛實(shí)驗(yàn):在麻醉實(shí)驗(yàn)中,通過給予動(dòng)物肌肉松弛劑,可以觀察其對(duì)肌肉控制的影響。Rotarod測試可用于評(píng)估肌肉松弛劑對(duì)動(dòng)物運(yùn)動(dòng)能力和平衡的影響,從而提供關(guān)于藥品的效果和可靠性的信息。

2. 核心神經(jīng)抑制實(shí)驗(yàn):某些藥品或化合物可以對(duì)核心神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用。通過Rotarod測試,可以測量動(dòng)物在旋轉(zhuǎn)滾筒上行走的時(shí)間和距離,以評(píng)估這些藥品對(duì)動(dòng)物運(yùn)動(dòng)功能和協(xié)調(diào)性的影響。

3. 藥品對(duì)運(yùn)動(dòng)能力的影響研究:除了帕金森病研究外,Rotarod測試也被廣泛用于評(píng)估其他神經(jīng)系統(tǒng)病疾藥品在運(yùn)動(dòng)能力方面的影響。例如,它可以用于評(píng)估抗驚厥藥品對(duì)小鼠模型中癲癇相關(guān)行為的影響。

4. 亨廷頓病研究:亨廷頓病是一種遺傳性神經(jīng)退行性病疾,主要影響運(yùn)動(dòng)控制和認(rèn)知功能。Rotarod測試可用于評(píng)估亨廷頓病動(dòng)物模型中運(yùn)動(dòng)障礙的嚴(yán)重程度和進(jìn)展,并評(píng)估潛在療法方法對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的影響。

5. 創(chuàng)傷性腦損傷研究:Rotarod測試也被用于研究創(chuàng)傷性腦損傷的影響。動(dòng)物在受到腦損傷后可能出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙和平衡問題,通過對(duì)其在Rotarod上的表現(xiàn)進(jìn)行觀察和測量,可以評(píng)估腦損傷對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的影響和恢復(fù)情況。

Rotarod測試作為一種有效的實(shí)驗(yàn)方法,不僅在帕金森病研究中得到廣泛應(yīng)用,還被用于多個(gè)領(lǐng)域的研究,涵蓋了骨骼肌松弛、核心神經(jīng)抑制、藥品影響、亨廷頓病和創(chuàng)傷性腦損傷等方面。這種測試方法提供了一種量化評(píng)估動(dòng)物運(yùn)動(dòng)能力和協(xié)調(diào)性的手段,有助于深入理解相關(guān)病疾的發(fā)病機(jī)制并促進(jìn)新療法策略的開發(fā)。

學(xué)術(shù)文獻(xiàn)參考

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2. Tillerson JL, Caudle WM, Reverón ME, Miller GW. Exercise induces behavioral recovery and attenuates neurochemical deficits in rodent models of Parkinson's disease. Neuroscience. 2003;119(3):899-911.

3. Fleming SM, Ekhator OR, Ghisays V. Assessment of sensorimotor function in mouse models of Parkinson's disease. J Vis Exp. 2013;(76):e50303. doi:10.3791/50303

4. Brooks SP, Dunnett SB. Tests to assess motor phenotype in mice: a user's guide. Nat Rev Neurosci. 2009;10(7):519-529.

5. Micale V, Stampanoni Bassi M, Drago F, et al. A reliable rotarod protocol to test motor skill acquisition in mice. Front Behav Neurosci. 2018;12:228.


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