校園欺凌是當(dāng)今社會(huì)*為嚴(yán)重的問題之一。欺凌的受害者往往學(xué)業(yè)和工作表現(xiàn)不佳。這些受害者的負(fù)面社會(huì)經(jīng)歷可以預(yù)測(cè)精神障礙，如抑郁、學(xué)習(xí)障礙、低記憶表現(xiàn)、自卑、焦慮、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等癥狀。臨床研究表明，社交挫敗是情緒相關(guān)障礙的重要原因，并通常伴有學(xué)習(xí)和記憶障礙。盡管情緒相關(guān)障礙的機(jī)制已被廣泛研究，但社會(huì)挫敗導(dǎo)致學(xué)習(xí)和記憶障礙的具體神經(jīng)機(jī)制仍不清楚。

2022年9月10日，暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭國慶和張吉鳳課題組在Translational Psychiatry發(fā)表了題為Social defeat drives hyperexcitation of the piriform cortex to induce learning and memory impairment but not mood-related disorders in mice的研究論文，揭示了梨狀皮層神經(jīng)元的過度激活介導(dǎo)CSDS誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)和記憶行為。

首先，課題組將暴露于慢性社交壓力（CSDS）后的小鼠根據(jù)其社交得分分為社交不被影響的CTRL組和社交行為降低的易感組，行為學(xué)測(cè)試結(jié)果顯示：易感組小鼠在Y迷宮中陌生臂內(nèi)和水迷宮中目標(biāo)象限內(nèi)的停留時(shí)間顯著減少，即表現(xiàn)出學(xué)習(xí)和記憶障礙；在曠場(chǎng)中央和高架十字迷宮開放臂中停留時(shí)間減少，即表現(xiàn)出焦慮樣表型；在強(qiáng)迫游泳和懸尾實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間增加，表現(xiàn)出行為絕望。

為了明確對(duì)CSDS有反應(yīng)并誘導(dǎo)學(xué)習(xí)和記憶功能障礙的特定區(qū)域，該課題組在社交測(cè)試（SIT）后，對(duì)CTRL組和易感小鼠的大腦切片進(jìn)行c-Fos熒光標(biāo)記，結(jié)果顯示，易感小鼠梨狀皮層（PC）和杏仁核（BLA）中c-Fos陽性細(xì)胞密度顯著高于對(duì)照組，且PC中c-Fos的表達(dá)差異*為顯著。PC主要由CaMKIIα抗體（CaMKIIα+）**標(biāo)記的興奮性細(xì)胞和少量抑制性GABAergic中間神經(jīng)元組成。為了確定PC中哪些類型的神經(jīng)元參與了易感小鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能障礙，課題組對(duì)易感小鼠和CTRL組小鼠的腦切片進(jìn)行了CaMKIIα和c-Fos的雙標(biāo)記**熒光染色。結(jié)果顯示： 易感小鼠CaMKIIα+和c-Fos+共標(biāo)記細(xì)胞的密度和比例顯著增加。隨后的鈣成像結(jié)果顯示：社交過程中易感小鼠PC神經(jīng)元的鈣信號(hào)增加顯著幅度高于對(duì)照組小鼠。這些結(jié)果表明：CSDS可選擇性地激活PC中表達(dá)CaMKIIα的神經(jīng)元。

*后，課題組分別通過光遺傳和化學(xué)遺傳的方法激活WT小鼠CaMKIIα神經(jīng)元，發(fā)現(xiàn)其同樣在Y迷宮中陌生臂內(nèi)和水迷宮中目標(biāo)象限內(nèi)的停留時(shí)間顯著減少，但在懸尾實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間變化不大，而化學(xué)遺傳抑制CaMKIIα神經(jīng)元則可以有效緩解CSDS易感小鼠的學(xué)習(xí)和記憶行為缺陷。這些結(jié)果表明：PC 腦區(qū)的CaMKIIα神經(jīng)元的激活誘導(dǎo)了學(xué)習(xí)和記憶障礙。相比之下，PC的過度興奮并不會(huì)引起與情緒相關(guān)的障礙。

總的來說，本文主要通過光遺傳和化學(xué)遺傳的方法結(jié)合行為學(xué)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)PC腦區(qū)的CaMKIIα神經(jīng)元的過度激活介導(dǎo)了CSDS誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)和記憶障礙，而不影響情緒相關(guān)障礙，該研究為社交挫敗引起的學(xué)習(xí)和記憶障礙提供了一個(gè)潛在的**靶點(diǎn)。