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http://www.labome.cn/method/Behavioral-Phenotyping-in-Rats-and-Mice.html大鼠和小鼠是行為神經(jīng)學(xué)研究中*常用的動(dòng)物模型。它們是非常合適的模型體，因?yàn)樗鼈兡軌虮憩F(xiàn)出與人類**相關(guān)的各種行為。神經(jīng)行為研究的初期，大鼠是*常用的模式生物。大鼠在許多標(biāo)準(zhǔn)的神經(jīng)藥理學(xué)任務(wù)中表現(xiàn)良好，而且它們身體的大小使我們更容易對其進(jìn)行侵入性操作。不過，近來由于直接操縱基因技術(shù)的出現(xiàn)，小鼠已經(jīng)成為神經(jīng)科學(xué)研究的重要工具，這使得科學(xué)家們能夠研究單個(gè)基因?qū)Πl(fā)育和行為的影響。針對嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有各種各樣的行為測試，從測試基本的運(yùn)動(dòng)和感覺功能，到分析更復(fù)雜的有關(guān)認(rèn)知和情緒的行為。本文旨在簡要介紹不同研究中*常用的大鼠和小鼠的行為測試方法，以及為更深入的方法回顧提供參照。
| 測試 | 物種 | 注意事項(xiàng) |
| 基本運(yùn)動(dòng)和感覺功能 |
| 家籠活動(dòng)HomeCage | 大鼠，小鼠 | 可快速的進(jìn)行或以24小時(shí)為周期進(jìn)行 |
| 旋轉(zhuǎn)桿Rotarod | 小鼠 | 需要進(jìn)行訓(xùn)練 |
| 熱疼痛測試儀Hotplate（痛覺） | 大鼠，小鼠 | 實(shí)驗(yàn)對象需被關(guān)照以避免受傷 |
| 學(xué)習(xí)和記憶 |
| Morris水迷宮 | 大鼠，小鼠 | 需多日的訓(xùn)練 |
| Barnes迷宮 | 大鼠，小鼠 | 需多日的訓(xùn)練， |
| 八臂迷宮 | 大鼠 | |
| 物體識(shí)別 | 大鼠，小鼠 | |
| 條件性恐懼 | 小鼠 | 能夠提供暗示或具有關(guān)聯(lián)情境，需具不同的神經(jīng)回路；此行為能夠消失和復(fù)原， |
| 社會(huì)行為 |
| 群體接觸/偏好 | 大鼠，小鼠 | 需要一只同種老鼠作為目標(biāo)，在測試前建議分居 |
| 性行為 | 大鼠 | 應(yīng)在暗循環(huán)中測定 |
| 母性行為 | 大鼠，小鼠 | |
| 焦慮樣和抑郁樣行為 |
| 強(qiáng)迫游泳測試 | 大鼠，小鼠 | 大鼠通常需要2個(gè)游泳階段來達(dá)到足夠的不動(dòng)性
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| 懸尾實(shí)驗(yàn) | 小鼠 | |
| 高架十字迷宮 | 大鼠，小鼠 | 操作/測試前高度敏感 |
| 明/暗箱 | 小鼠 | |
| 聽覺驚嚇 | 大鼠，小鼠 | 反應(yīng)因年齡不同而不同，應(yīng)在隔音的小室中進(jìn)行,
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| 弱刺激抑制 | 大鼠，小鼠 | 與聽覺驚嚇相似 |
| 獎(jiǎng)勵(lì) |
| 條件性位置偏愛 | 大鼠，小鼠 | 需要多個(gè)訓(xùn)練時(shí)期；此行為能消失和復(fù)原 |
| 蔗糖偏愛 | 大鼠，小鼠 | |
| 自身給予 | 大鼠，小鼠 | 在大鼠中*常用；可使用不同程度的強(qiáng)化刺激；此行為能夠消失和復(fù)原 |
動(dòng)物模型的行為范例中許多存在神經(jīng)精神障礙（焦慮，抑郁，精神分裂癥，自閉癥，癖嗜，注意力缺陷多動(dòng)障礙，創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙）和神經(jīng)退行性**（帕金森，老年癡呆癥和亨廷頓**;中風(fēng);和正常老化；表1列出了在這篇文章中所描述的測試）。然而，并非所有的測試都是平等的。每當(dāng)從事一個(gè)嚙齒類動(dòng)物的行為實(shí)驗(yàn)，重要的是要建立對特定模型行為或**研究的有效性。一個(gè)好的動(dòng)物模型應(yīng)該能夠合理的比擬人類的表現(xiàn)與癥狀，被評估的行為，應(yīng)該能夠被客觀地衡量，該行為應(yīng)對人類已知的有效**方法有回應(yīng)，并且這些結(jié)果能夠再次呈現(xiàn)。研究人員往往把模型拆分為對建構(gòu)效度，預(yù)測效度，或表面效度（見表2）進(jìn)行測試。一個(gè)很好的動(dòng)物模型，不一定需要滿足所有三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，但是這些方面在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析中都需要被考慮到，從而確定這些被研究的行為與人類真實(shí)狀況有多大關(guān)系。
大鼠和小鼠 - 行為表現(xiàn)型研究的動(dòng)物模型
n 基本的感覺和運(yùn)動(dòng)功能
ü 家籠活動(dòng)
許多下面描述的測試都對感覺和運(yùn)動(dòng)功能的變化敏感。因此，重要的是要確定一個(gè)變異的或被施藥的老鼠，在用其解釋依賴于正常運(yùn)動(dòng)和感覺功能的其他測試結(jié)果之前，是否具備完整的感覺和運(yùn)動(dòng)反應(yīng)。運(yùn)動(dòng)的*基本的評估是監(jiān)測在家籠環(huán)境中的活動(dòng)。雖然活動(dòng)可以人為地由訓(xùn)練有素的觀察員監(jiān)測，它也可以由放置在籠外圍的一圈紅外照相束來獲?。▓D1）。它的軟件用來衡量在水平和垂直方向的運(yùn)動(dòng)?？捎糜诒O(jiān)測24小時(shí)期間是否有任何晝夜節(jié)律的改變。相同的設(shè)置還可以監(jiān)視在一個(gè)新的環(huán)境中的活動(dòng)，是探索或焦慮的行為衡量尺度 。測試小鼠和大鼠測試的**區(qū)別是自動(dòng)監(jiān)測照相束的間距不同。
ü 旋轉(zhuǎn)桿 Rotarod
加速旋轉(zhuǎn)桿是用來衡量協(xié)調(diào)和平衡能力的。這個(gè)測試主要用于小鼠，它需要一個(gè)特殊的儀器使轉(zhuǎn)速能夠在4和50轉(zhuǎn)之間（圖2）。在*初的試驗(yàn)中，需訓(xùn)練小鼠能在固定桿上保持平衡，然后保持在以4轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)的桿上至少60秒。一旦這種能力水平已經(jīng)達(dá)到了，桿被設(shè)置為在5分鐘內(nèi)從4轉(zhuǎn)到48轉(zhuǎn)加速旋轉(zhuǎn)。記錄小鼠掉落時(shí)所過的時(shí)間和當(dāng)時(shí)的轉(zhuǎn)速。運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)也可以在隨后的加速試驗(yàn)中通過檢查表現(xiàn)的提升而得到評估。 旋轉(zhuǎn)桿測試常被用來篩選新藥可能的副作用在動(dòng)物早期發(fā)育過程中對動(dòng)作協(xié)調(diào)性的影響 。其他對于運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力缺乏的測試包括走平衡木和足跡分析。大鼠和小鼠 - 行為表現(xiàn)型研究的動(dòng)物模型
ü 嗅覺
基礎(chǔ)感覺功能的研究應(yīng)確保變異的小鼠可以正常的看、聽和聞。下面描述的許多測試依賴于完整的視覺（Morris水迷宮，條件性位置偏愛，情境恐懼條件反射）或聽覺系統(tǒng)（驚嚇，暗示恐懼調(diào)節(jié)）。在這些測試中出現(xiàn)的異?；蛞馔饨Y(jié)果可能是指示有感覺缺陷，應(yīng)作進(jìn)一步調(diào)查。小鼠和大鼠都是嗅覺高度靈敏的動(dòng)物，可將一些需靠視覺提示完成的測試轉(zhuǎn)變?yōu)樾嵊X提示?；拘嵊X功能可以通過測量小鼠在偵查蘸有熟悉氣味的棉簽相對于新鮮氣味所用時(shí)間的不同很容易地檢測出來 。
ü 痛覺
痛覺（疼痛）研究與感覺功能密切相關(guān)，而且它對于研究人類慢性疼痛和研發(fā)止痛藥具有重要意義。很多測試可以評估嚙齒類動(dòng)物的痛覺。其中*常見的涉及到對熱刺激的反應(yīng)。一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的熱痛覺測試包括把動(dòng)物放置在一個(gè)溫?zé)岬谋砻嫔希ㄐ∈?5C或大鼠52.5C）并測量時(shí)間（一般為10-30秒），直到動(dòng)物舔身體，起身，搖它的爪子，或企圖跳下熱疼痛測試儀。 類似的試驗(yàn)還包括使尾部接觸高溫表面，將其浸在熱水中或使用發(fā)光熱源，以用來評估逃避時(shí)間。研究人員在研究疼痛反應(yīng)時(shí)，應(yīng)考慮到為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物制造痛感所涉及的倫理問題 。 上述試驗(yàn)均為使受傷風(fēng)險(xiǎn)降至*低而設(shè)計(jì)。
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