生命早期應(yīng)激(Early life stress，ELS)是多種精神**的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，可誘發(fā)重性抑郁癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、兒童注意缺陷癥及精神分裂癥等?。精神**的遺傳因素、生命早期環(huán)境因素和成年后環(huán)境因素-2J 2強(qiáng)調(diào)了生命早期環(huán)境因素在精神**發(fā)病中的作用。建立ELS對成年后行為影響的動(dòng)物模型，可為進(jìn)一步研究ELS的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制提供研究平臺(tái)。本實(shí)驗(yàn)以新生期母嬰分離-3J作為母愛剝奪的手段，觀察生命早期母愛剝奪對大鼠成年后自發(fā)活動(dòng)的影響，并在大鼠成年后再次接受慢性應(yīng)激，觀察應(yīng)激對自發(fā)活動(dòng)（曠場實(shí)驗(yàn)）的影響，從而建立“母愛剝奪對成年后行為影響” 的動(dòng)物模型。

1 材料與方法

1．1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組

3月齡雌雄sD大鼠(中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)體質(zhì)量200～280 g，在光／暗周期為12}l／12 h、光照時(shí)間7：00～19：0o的條件下飼養(yǎng)(自由攝食和飲水)，1周后分籠(每籠1只雄鼠，2只雌鼠)，待雌鼠懷孕后單籠飼養(yǎng)。生產(chǎn)后，每籠飼養(yǎng)10-12只新生大鼠和1只哺乳期母鼠。將仔鼠分為母愛剝奪(MD)組和對照組(N)，MD組在出生后第2～21 d每天母嬰分離1 h[將母鼠拎出放入一籠中，然后將新生大鼠放入另一籠，并入溫育箱(32．0±0．5)qC]。1 h后將新生大鼠送回*初籠中與母鼠團(tuán)聚。N組不做任何處理。MD組在出生4周后單籠飼養(yǎng)，N組每4只一籠正常飼養(yǎng)-4J。

1．2 大鼠自發(fā)行為的測定

采用SuperMaze動(dòng)物行為分析系統(tǒng)(上海欣軟信息科技有限公司，中國)記錄并分析大鼠的自發(fā)活動(dòng)。大鼠自主行為的檢測固定在15：0o～17：00進(jìn)行，檢測時(shí)間5 min。自發(fā)活動(dòng)在開放場(40 cm×40cm×35cm)進(jìn)行，并由紅外攝像系統(tǒng)和視頻合成器記錄大鼠活動(dòng)；計(jì)算機(jī)分析系統(tǒng)分析大鼠運(yùn)動(dòng)軌跡。監(jiān)視及分析下列行為改變：休息及活動(dòng)時(shí)間、總路程、運(yùn)動(dòng)線性度、速度、中央?yún)^(qū)活動(dòng)時(shí)間路

程、四周(四角和四邊)活動(dòng)時(shí)間及路程，并以上述指標(biāo)來判斷大鼠的行為改變。新生期大鼠母愛剝奪對成年后自發(fā)活動(dòng)的影響

1．3 慢性應(yīng)激

大鼠滿2月齡后連續(xù)接受10 d慢性應(yīng)激，1次／d接受空瓶應(yīng)激(4h)、晝夜顛倒、45℃熱刺激(10min)、夾尾(5 min)、水平搖晃(45次／min，5 min)中的1種，每種限用2次。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)結(jié)果用EXCEL和SPSS1 1．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，結(jié)果以 ±s表示，數(shù)據(jù)分析用配對t檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2．1 新生期母愛剝奪對成年后自發(fā)活動(dòng)的影響新生大鼠母嬰分離后正常飼養(yǎng)。分別在2月齡和3月齡時(shí)檢測大鼠的自發(fā)活動(dòng)：MD組2月齡時(shí)，自發(fā)活動(dòng)總路程、‘休息時(shí)間、中央路程以及周邊路程等與N組比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖I)；3月齡時(shí)，MD組活動(dòng)總路程與N組比顯著減少(P<0．05)；雖然休息時(shí)間延長、中央路程和周邊路程縮短，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖2)。結(jié)果表明新生期母愛剝奪的大鼠隨著鼠齡的增長，逐漸出現(xiàn)自發(fā)活動(dòng)的抑制現(xiàn)象。2．2 慢性應(yīng)激對成年后的母愛剝奪大鼠自發(fā)活動(dòng)的影響兩組在2月齡后接受10 d慢性應(yīng)激，以開場試驗(yàn)。結(jié)果顯示(表1)，兩組活動(dòng)總路程顯著減少(P<0．001)、休息時(shí)間均大幅度延長(P<0．001)、中央路程顯著減少(P<0．01)。MD組應(yīng)激與N組比，總路程大幅度減少(P<0．001)、休息時(shí)間大幅度延長(P<0．01)、中央路程大幅度減少(P<0．01)。結(jié)果表明：慢性應(yīng)激可顯著抑制大鼠自發(fā)活動(dòng)，而生命早期的母愛剝奪加重了慢性應(yīng)激對自發(fā)活動(dòng)的抑制作用。新生期大鼠母愛剝奪對成年后自發(fā)活動(dòng)的影響

3 討論

早期應(yīng)激可影響成年后學(xué)習(xí)記憶、性格特征和情緒能力等，對適應(yīng)社會(huì)、工作、學(xué)習(xí)產(chǎn)生重大影響，甚至增加精神障礙的發(fā)病率或犯罪率。近幾年對其生物學(xué)機(jī)制的研究雖有增加，但由于臨床研究的局限性和研究周期長等原因，對其機(jī)制仍知之甚少。而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可為ELS提供便利，建立穩(wěn)定可靠和易于檢測的動(dòng)物模型，可以為研究ELS所致成年后行為改變及其神經(jīng)、***和**等生物學(xué)研究提供研究平臺(tái)。目前已有的生命早期應(yīng)激模型主要有雌性動(dòng)物孕期(胎兒)應(yīng)激和新生動(dòng)物應(yīng)激。母愛剝奪是人類生命早期的嚴(yán)重生活事件之一，對成年后的身心健康產(chǎn)生影響。因此，建立母愛剝奪動(dòng)物模型，能更好地模擬人類ELS，為探討其生物學(xué)改變提供研究工具。

本實(shí)驗(yàn)對新生大鼠施行母愛剝奪1 h／d，在其成年早期(2月齡)未出現(xiàn)自發(fā)活動(dòng)障礙，當(dāng)鼠齡增至3月齡時(shí)，其自發(fā)活動(dòng)的總路程顯著減少，活動(dòng)時(shí)間縮短，表明生命早期母愛剝奪可造成成年后行為異常。慢性應(yīng)激是人類抑郁癥的重要誘發(fā)因素之一．

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